为推进党建与科研深度融合，以党建红引领科研兴，切实搭建学术交流与人才培养平台，生物医学科学系党支部与生物医学七班党支部联合打造的“党建+科研”品牌活动——第一作者论坛第二十六期于2026年9月28日晚7点在黄朝阳楼五楼报告厅成功举行。本期论坛特邀吴乔教授课题组2022级博士吴流政担任主讲人，作题为《铜离子结合并诱导MYH9多聚执行铜死亡》的报告，分享其以共同第一作者身份发表于国际顶级学术期刊《Cell》的研究成果。论坛由陈航姿教授主持，生科院师生齐聚一堂，共赴学术盛宴。

铜是机体必需的微量元素，深度参与线粒体呼吸与代谢，一旦胞内游离铜超过生理阈值，细胞便走向死亡。2022年，Todd Golub团队在《Science》首次报道铜死亡（cuproptosis），提出铜离子精准靶向硫辛酰化蛋白、诱导其异常聚集，并导致铁硫簇蛋白降解。然而，如同凋亡依赖caspase、焦亡依赖GSDMD，铜死亡究竟由何种蛋白执行、生理浓度的内源铜能否触发死亡，始终是悬而未决的两大根本问题，也制约着铜死亡的临床转化。

报告中，吴流政以第一视角完整还原了研究的探索历程。研究团队以铜离子载体处理细胞，并将全细胞裂解液与铜离子体外孵育，通过非还原性SDS-PAGE分离高分子量复合物并结合质谱鉴定，发现肌球蛋白重链MYH9在铜死亡中发生显著多聚。铜离子直接结合MYH9并诱导其多聚，多聚的MYH9增强与肌动蛋白actin的相互作用，阻断G-actin组装为F-actin，导致细胞骨架崩解而执行死亡；敲除MYH9可抑制铜死亡，光遗传学诱导MYH9多聚即使在无铜条件下也能触发完整铜死亡表型，证明MYH9多聚是铜死亡的关键执行环节。乙酰转移酶DLAT从线粒体释放后催化MYH9乙酰化，中和其表面正电荷、促进铜离子结合，发挥精巧的增敏作用。在此基础上，团队从1163个小分子化合物中筛选出首个非铜离子载体类铜死亡诱导剂HThPA，其结合核受体Nur77，经Nur77-PDK1-CHAC1轴快速降解谷胱甘肽，将胞内铜库中的螯合铜释放为游离铜；耐药肿瘤细胞内铜水平更高、对HThPA更敏感，在多种肝癌、胃癌及PDX模型中抑瘤效果显著，且不增加全身铜负荷，为不依赖外源补铜逆转肿瘤耐药开辟了全新路径。

报告过程中，吴流政还围绕铜死亡概念的提出、经典机制特征、MYH9执行蛋白的鉴定与内源铜调控等内容，对课题的整体科研思路进行了系统梳理，并结合课题推进过程，分享了如何从已有知识中发现疑问、如何围绕关键科学问题设计实验、如何在不断验证和修正假设中建立完整证据链，让现场同学直观理解了一项科研工作从提出问题、实验验证到形成论文的全过程。演讲结束后，陈航姿教授对研究成果进行了精彩总结，肯定了团队锲而不舍的科研作风与该研究的创新价值。提问环节中，在场师生围绕MYH9多聚的动态过程、DLAT乙酰化调控、HThPA的体内递送与毒性、临床转化前景等踊跃提问，吴流政结合实验证据逐一细致解答，现场思维碰撞激烈、学术氛围浓厚。

该研究于2026年9月14日以《Copper ion-induced MYH9 polymerization executes cuproptosis》为题在线发表于《Cell》，以完整证据链确立了MYH9作为铜死亡执行蛋白的新范式，也为靶向内源铜逆转肿瘤耐药、治疗铜过载疾病提供了新思路。

此次第一作者论坛的成功举办，是党支部深化党建与科研融合的生动实践。论坛不仅展示了高水平科研成果的创新逻辑，更启发了青年学生的科研思维。未来，生物医学科学系党支部将继续深耕“党建+科研”品牌建设，引领师生勇攀学术高峰。

图：梁俊杰

文：秦天辰