近日，刘波课题组在《The EMBO Journal》发表题为The WNK-OXSR1 osmosensing pathway mediates intestinal regeneration via Hippo-YAP signaling的研究论文。该研究揭示损伤伴随的渗透压改变能够作为促进肠道再生的生理学信号，阐明了感知渗透压改变的WNK-OXSR1信号轴通过调节Hippo-YAP信号轴促进肠道再生的分子机制。

生物体在组织器官受损后能够启动再生过程，修复受损组织，恢复其正常功能。细胞增殖是修复受损组织的关键，主要依靠干细胞的分裂分化促进组织再生。然而，细胞增殖失控会增加肿瘤发生风险。再生生物学的一个核心问题是机体如何感知组织损伤并将其转化为适当的细胞增殖信号。组织损伤伴随受损细胞内容物的释放，引起环境渗透压的改变，但该物理信号能否被转化成促进组织损伤修复的生理信号仍不清楚。

肠道是动物食物消化和营养吸收的主要器官，也是维持机体稳态的重要屏障。肠道时常经历剧烈的渗透压变化，上皮组织易受到物理性、化学性或生物性损伤，因此肠道上皮利用肠干细胞以维持极为活跃的再生过程。Hippo信号通路中的转录辅因子YAP是促进肠道再生的重要分子，其蛋白水平在再生过程中显著升高。然而，细胞如何感知损伤并提高YAP蛋白水平并不清楚。

研究人员首先利用果蝇、小鼠以及炎症性肠炎患者样本作为实验模型，发现细胞感知渗透压改变的WNK-OXSR1信号通路对于肠道损伤修复至关重要。肠道再生早期伴随显著的渗透压升高，以及WNK-OXSR1信号通路的显著激活，且在该通路功能被抑制后，肠道损伤修复能力显著下降，说明渗透压改变作为肠道再生信号的重要作用。随后研究人员对该现象背后的分子机制进行了深入研究。结果显示，OXSR1能够直接诱导GTP酶RhoB的37位点苏氨酸发生磷酸化，破坏RhoB与其关键调节因子ARHGAP17结合，进而提高RhoB-GTP水平。RhoB激活促进细胞骨架F-肌动蛋白丝（F-actin）聚合，进而抑制YAP磷酸化，提高YAP蛋白水平与活性，最终促进肠道再生。有趣的是，研究人员进一步发现，通过小分子化合物靶向抑制WNK-OXSR1通路活性能够显著降低肠道再生过程伴随的肿瘤发生风险，进一步提示本研究的潜在临床意义。

总之，这项研究发现了渗透压作为促进肠道再生的生理学信号的重要作用，揭示了一个介导肠道再生的WNK-OXSR1-Rho-Actin-YAP的新信号轴，对于开发炎症性肠炎及肠道肿瘤等疾病的治疗策略具有重要的指导意义。

厦门大学生命科学学院刘波课题组博士生曹贺铭、助理教授黄夏威、硕士生蒋晓冰为本文共同第一作者。刘波教授为本文的通讯作者。该研究得到国家高层次青年人才计划、国家自然科学基金、福建省及厦门市自然科学基金和厦门大学校长基金资助。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1038/s44318-026-00738-8