为搭建学术交流与人才培养优质平台，推进高水平科研成果分享，生物医学科学系党支部持续打造的“党建+学术”品牌“第一作者论坛”第二十八期于2026年10月19日下午5点在黄朝阳楼E307报告厅成功举行。本期论坛特邀我院吴乔、陈航姿课题组2022级博士研究生陈晓燕担任主讲，作《The mitochondria enzyme OGDH defends against disulfidptosis by licensing METTL3-regulated NRF2 translation》专题报告，分享其以共同第一作者身份发表于《Nature Cell Biology》的研究成果。论坛由陈航姿教授主持，学院师生齐聚一堂，现场学术氛围热烈。

双硫死亡（disulfidptosis）是近年来发现的一种氧化还原依赖的新型细胞死亡方式。在葡萄糖饥饿条件下，细胞内还原力NADPH耗竭，加剧二硫化物应激，诱导肌动蛋白细胞骨架相关蛋白发生过度二硫键交联、细胞骨架坍缩，最终诱发双硫死亡。由于实体瘤内部的葡萄糖浓度显著低于周围非肿瘤组织，肿瘤细胞如何适应营养匮乏环境、逃避二硫化物应激和双硫死亡，始终是制约相关基础研究与临床转化亟待破解的根本问题。

报告中，陈晓燕从第一视角完整复盘了研究的探索历程。研究团队对柠檬酸循环关键酶进行系统性敲低，发现柠檬酸循环限速酶OGDH在抵抗葡萄糖饥饿诱导的双硫死亡中发挥关键作用：OGDH缺失导致细胞内NADPH耗竭、GSSG/GSH比例失调、胱氨酸累积以及肌动蛋白细胞骨架相关蛋白的二硫键交联和细胞骨架坍缩，该表型可被二硫化物还原剂逆转，而不受ROS清除剂及凋亡、坏死、铁死亡等细胞死亡抑制剂影响，提示OGDH在抵御双硫死亡中具有特异性。进一步的机制研究揭示，OGDH通过其代谢产物琥珀酰辅酶A介导METTL3发生琥珀酰化修饰，增强METTL3作为非经典m⁶A阅读器对NRF2 mRNA编码区m⁶A修饰的识别能力，进而促进NRF2翻译并上调其下游靶基因TrxR1表达，从而帮助黑色素瘤细胞抵抗葡萄糖饥饿引发的双硫死亡；多聚核糖体图谱分析也证实，OGDH缺失导致NRF2翻译受阻。

分子伴侣HSPA9则如同“分子保镖”，特异性识别并结合OGDH，保护其免受葡萄糖饥饿引起的氧化失活，从而维持OGDH的活性与功能。在此基础上，团队在小鼠黑色素瘤异种移植模型中验证，干扰HSPA9–OGDH–METTL3–NRF2轴各节点均能显著抑制肿瘤生长，GLUT抑制剂（BAY-876）与HSPA9活性抑制剂（MKT-077）联合干预表现出显著协同效应，临床样本单细胞测序亦证实HSPA9、OGDH的表达与双硫死亡特征基因呈负相关。

报告过程中，陈晓燕围绕双硫死亡概念的提出、经典机制特征、HSPA9–OGDH–METTL3–NRF2轴的鉴定与功能验证等内容，对课题的整体科研思路进行了系统梳理，并结合课题推进过程，分享了如何从已有知识中发现疑问、如何围绕关键科学问题设计实验、如何在不断验证和修正假设中建立完整证据链，让现场同学直观理解了一项科研工作从提出问题、实验验证到形成论文的全过程。演讲结束后，陈航姿教授对研究成果进行了点评总结。

此次第一作者论坛的成功举办，是支部深化科研育人与学术交流的生动实践。论坛不仅展示了师生协力的科研创新成果，更为青年学生科研启蒙提供了实用参考。未来，支部将继续深耕学术交流品牌建设，引领师生勇攀科研高峰。

图：陈渝 马兴隆

文：郭艳莉