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近日，中国科协生命科学学会联合体公布了2025年度“中国生命科学十大进展” 评选结果，林圣彩院士团队关于"卡路里限制促进健康延寿的效应分子及其机制的发现"的研究成果入选。这是该团队继2017和2022年度获得该奖项后，第三次获此殊荣，彰显了团队在代谢调控领域的持续创新能力。据悉，该成果已引起国际学术界广泛关注，相关技术转化工作正在推进中。
【项目简介】
卡路里限制是一种节食方式，能促进机体健康和延长寿命，且是唯一能在多种动物模型中均表现出有益健康的饮食干预手段。
林圣彩、张宸崧团队研究发现，卡路里限制后的小鼠血清中数十倍地升高了一种名为石胆酸的成分。石胆酸的投喂能模拟节食效果，在常态饱食的小鼠、线虫、果蝇多种动物中产生促进健康和延缓衰老的作用。该团队还发现了石胆酸的受体，即TULP3，其结合石胆酸之后激活去乙酰化酶Sirtuins，去除质子泵的V1E1亚基上的乙酰基，链接到本实验室发现的溶酶体AMPK通路，并由此起到促健康和抗衰老的作用。该系列研究揭示了人类长期欲寻获的具有延寿的效应分子及其作用机制，为开发能模拟节食效应的干预策略提供了理论基础与新靶点。
该成果以两篇研究长文发表在《自然》杂志同一期上（Nature, 2025, 643:192-200 ; Nature,2025, 643:201-209 ）。
示意图显示卡路里限制诱发石胆酸的积累及其信号通路
1.卡路里限制(CR)升高的石胆酸与TULP3结合，激活sirtuins，进而去乙酰化溶酶体膜里的质子泵v-ATPase的V1E1亚基(作用于K52、K99和K191残基)，由此抑制了v-ATPase。该过程促使AXIN/LKB1转位至溶酶体表面，由LKB1这一上游的激酶磷酸化并激活AMPK(右轴)。
2.石胆酸“借用”林圣彩和张宸菘实验室早前发现的低葡萄糖(左上轴)和二甲双胍(左下方)在溶酶体上激活AMPK的通路。其中，v-ATPase是三种信号的共同汇入点，和此时的Ragulator一道作为铆钉点，让AXIN/LKB1转运到溶酶体膜上，从而磷酸化和激活AMPK。
相关新闻链接：https://mp.weixin.qq.com/s/Shhq8mgjVglM4iqS-USAEA
（图/文 生命科学学院）
